'Cérebro quimio' pode resultar de efeitos em 'células auxiliares'. A descoberta pode levar a possíveis tratamentos.

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O "cérebro da quimioterapia", os problemas de pensamento e memória ligados à quimioterapia, pode ser um efeito colateral frustrante e até debilitante do tratamento do câncer. No entanto, exatamente o que causa a condição não está claro.

Agora, um novo estudo com animais, publicado hoje (6 de dezembro) na revista Cell, fornece informações sobre como certos medicamentos quimioterápicos afetam as células cerebrais. O estudo sugere que um medicamento quimioterápico comumente usado, chamado metotrexato, causa problemas nas "células auxiliares" do cérebro.

Além disso, o estudo identificou um potencial tratamento medicamentoso para o cérebro da quimioterapia. Quando este medicamento foi administrado a camundongos que receberam metotrexato, reverteu alguns sintomas da doença.

No entanto, como o estudo foi realizado em camundongos, são necessárias muito mais pesquisas para ver se o tratamento pode ajudar as pessoas que recebem quimioterapia.

Ainda assim, "é um momento emocionante", disse a autora Michelle Monje, professora associada de neurologia e ciências neurológicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford. "Se entendermos os mecanismos celulares e moleculares que contribuem para a disfunção cognitiva após a terapia do câncer, isso nos ajudará a desenvolver estratégias para um tratamento eficaz".

Cérebro na quimioterapia

O cérebro da quimioterapia inclui sintomas como dificuldade de concentração, sensação de "nebulosidade mental", problemas de memória, problemas com multitarefa e demora mais do que o normal para concluir as tarefas de rotina, de acordo com a Clínica Mayo. Os sintomas podem durar meses ou até anos após o tratamento final do paciente e podem impedir que alguns sobreviventes voltem ao trabalho.

"É maravilhoso que eles estejam vivos, mas sua qualidade de vida está realmente sofrendo", afirmou a autora principal do estudo, Erin Gibson, cientista de pesquisa de Stanford. "Se pudermos fazer algo para melhorar isso, há uma enorme população que poderia se beneficiar".

Os cientistas sabem que os medicamentos quimioterápicos têm como alvo as células em rápida divisão do corpo, como os folículos capilares, mas não se sabe exatamente exatamente como os medicamentos afetam as células cerebrais. (As células cerebrais não se dividem rapidamente).

O novo estudo focou em como a quimioterapia afeta as "células auxiliares" do cérebro, chamadas células gliais, que fornecem suporte para os neurônios do cérebro. Os neurônios são responsáveis ​​por enviar sinais por todo o cérebro. Especificamente, os pesquisadores examinaram três tipos de células gliais: oligodendrócitos, que produzem uma cobertura protetora em torno das fibras nervosas chamadas mielina; astrócitos, células em forma de estrela que ligam neurônios ao suprimento sanguíneo; e microglia, que são células imunes que podem devorar células nervosas danificadas ou patógenos prejudiciais.

Em experimentos realizados pelos pesquisadores em camundongos, o tratamento com metotrexato foi associado a problemas nos três tipos de células da glia. Os experimentos sugeriram que a quimioterapia afeta as células da seguinte maneira: O tratamento com metotrexato leva à ativação a longo prazo da micróglia, que por sua vez leva à inflamação que parece causar problemas para os oligodendrócitos e astrócitos. Por exemplo, as células que formam oligodendrócitos têm problemas para atingir um estágio maduro, o que leva à mielina mais fina.

Tratamento para quimioterapia cerebral?

Dado que a quimioterapia parecia ativar a microglia, os pesquisadores administraram um medicamento conhecido por esgotar a microglia. O medicamento, chamado PLX5622, é um composto experimental já em ensaios clínicos para outros usos.

Os ratos que receberam apenas metotrexato tiveram problemas para discernir entre objetos novos e familiares, um sinal de "cérebro da quimioterapia" nos animais. Mas em ratos que também foram tratados com PLX5622, esse comportamento desapareceu. O PLX5622 também reverteu muitas das anormalidades observadas anteriormente nos oligodendrócitos e astrócitos.

Monje disse à Live Science que estava "encorajada" por esse achado, principalmente porque o PLX5622 já está sendo testado em pessoas ", portanto o caminho para a clínica é viável".

No entanto, "ainda há muito trabalho a ser feito e muitas questões permanecem", disse Monje. Por exemplo, quando a terapia precisaria ser administrada e por quanto tempo, para obter melhores resultados; e quais efeitos colaterais o tratamento causaria aos pacientes com câncer?

Algumas dessas perguntas precisariam ser respondidas em estudos com animais antes que um julgamento em pessoas pudesse começar, disse ela.

Além disso, é possível que os resultados do estudo se apliquem a outros medicamentos contra o câncer que funcionam de maneira semelhante ao metotrexato, mas cada terapia contra o câncer deve ser estudada separadamente para avaliar isso, disse Monje.

"À medida que entendemos mais sobre os ... mecanismos pelos quais o metotrexato e outras terapias contra o câncer alteram a função das ... células cerebrais, podemos ser capazes de desenvolver" tratamentos eficazes para facilitar ou mesmo prevenir a quimioterapia cerebral, disse Monje.

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