Quando Mila Makovec foi diagnosticada com uma condição neurológica rara aos 6 anos, seu prognóstico era sombrio. A condição, conhecida como doença de Batten, é fatal, com a morte geralmente ocorrendo no final da infância ou no início da adolescência. Não há cura e, no momento do diagnóstico de Mila, em 2016, não havia tratamento específico para sua condição.
Mas isso logo mudou. Em um exemplo impressionante de medicina personalizada, os médicos foram capazes de desenvolver um tratamento genético personalizado para Mila e iniciar a terapia, tudo dentro de um ano após a primeira consulta, de acordo com um novo relatório de seu caso, publicado hoje (outubro). 9) no The New England Journal of Medicine. Isso é muito mais curto do que os anos ou mesmo décadas que normalmente leva para desenvolver novos medicamentos.
Além do mais, a terapia parece segura e Mila está mostrando sinais de melhora; em particular, ela está tendo menos e mais convulsões do que antes, disse o relatório. No entanto, não está claro exatamente o quanto o tratamento ajudará Mila a longo prazo ou se prolongará sua vida.
Ainda assim, os autores do relatório, do Hospital Infantil de Boston, disseram que o caso dela pode servir como um "modelo" para o rápido desenvolvimento de tratamentos genéticos personalizados. "Este relatório mostra um caminho para tratamentos personalizados para pacientes com doenças órfãs", disseram os autores, usando um termo para doenças que afetam menos de 200.000 pessoas no país.
O estudo foi financiado em parte pela Mila's Miracle Foundation, uma instituição de caridade iniciada pela família Mila para encontrar uma cura para a doença de Batten e outras doenças neurológicas devastadoras.
Diagnóstico devastador
Quando criança, Mila parecia saudável, aprendendo a andar aos 1 anos de idade e "falando uma tempestade" aos 18 meses, escreveu sua mãe, Julia Vitarello, no site da Mila's Miracle Foundation. Mas quando ela cresceu, seus pais notaram alguns sinais preocupantes. Aos 3 anos, seu pé direito começou a girar para dentro e ela ficava presa às palavras ao falar. Aos 4 anos, ela começou a puxar os livros para mais perto do rosto ao olhá-los e, aos 5, começou a tropeçar e cair para trás.
Pouco antes de completar 6 anos, ela foi hospitalizada por uma rápida progressão dos sintomas, incluindo perda de visão, quedas frequentes, fala arrastada e dificuldade para engolir. Testes mostraram que o volume de seu cérebro estava encolhendo e ela estava tendo convulsões, segundo o relatório.
Outros testes genéticos e laboratoriais finalmente levaram ao seu diagnóstico: ela apresentava a doença de Batten, um distúrbio genético raro e fatal do sistema nervoso que pode assumir várias formas, dependendo da mutação genética específica envolvida. Mas todas as formas da doença parecem afetar estruturas dentro das células conhecidas como lisossomos, que funcionam como "lixeira" ou "lixeira" da célula, decompondo os resíduos a serem descartados ou reciclados, de acordo com o National Institutes of Health. Sem os lisossomos funcionando adequadamente, o material indesejado se acumula, levando à morte celular, incluindo a morte das células cerebrais e oculares.
Uma análise detalhada do genoma de Mila revelou que ela tinha uma mutação única em um gene chamado CLN7, que é conhecido por estar associado à doença de Batten. Os autores descobriram que um pedaço extra de DNA havia se inserido no gene CLN7. Isso significava que, quando a célula tentava ler as instruções do gene para produzir uma proteína para o lisossomo, as instruções eram cortadas prematuramente, impedindo que a célula produzisse a proteína completa.
Os médicos perceberam que um tipo de tratamento genético que usa moléculas chamadas oligonucleotídeos antisense poderia funcionar no caso de Mila. Essas são moléculas sintéticas curtas de material genético (conhecidas como ácidos nucleicos) que se ligam às instruções genéticas defeituosas do paciente, mascarando essencialmente o erro para que a proteína completa possa ser produzida, de acordo com o Hospital Infantil de Boston.
Os médicos nomearam a droga que criaram "milasen" em homenagem a Mila. Assemelha-se a um medicamento recentemente aprovado para atrofia muscular espinhal, denominado nusinersen (marca Spinraza).
Estudos de amostras das células de Mila sugeriram que o milasen poderia ajudar a resgatar a função do lisossomo, e estudos em animais sugeriram que não haveria efeitos colaterais prejudiciais, segundo o relatório.
Depois que os médicos receberam a aprovação da Food and Drug Administration para um teste individual de milasen, Mila iniciou o tratamento em janeiro de 2017. O medicamento foi administrado como uma injeção em sua medula espinhal.
Os resultados do primeiro ano de tratamento sugeriram uma melhora nas convulsões. Antes do estudo, Mila experimentava cerca de 15 a 30 convulsões por dia, cada uma com duração de até 2 minutos, conforme medido pelos relatórios de seus pais. Mas ao longo de seu tratamento, essa frequência caiu para zero a 20 crises por dia e a duração diminuiu para menos de 1 minuto, disseram os autores.
Medidas das ondas cerebrais de Mila também mostraram um declínio superior a 50% na frequência e duração das crises. O tratamento não causou efeitos colaterais prejudiciais.
Medicina personalizada
O tratamento de Mila "oferece grande esperança", escreveu Vitarello no site da fundação. "Embora continuemos cautelosamente otimistas, sentimos tanta sorte que Mila teve uma segunda chance."
Ainda assim, antes de Mila começar a terapia, ela perdeu a capacidade de ver, falar e andar sem assistência, e o tratamento não reverteu esses efeitos, informou a Science Magazine.
Embora os amigos tenham perguntado se Mila agora está curada e será capaz de ter uma vida normal, "não é assim tão simples", disse Vitarello. "A doença de Batten afeta todas as partes do cérebro e do corpo. É incrivelmente complicado e ainda é muito incompreendido."
Os autores observaram que o milasen ainda é um medicamento experimental, acrescentando que não é adequado para tratar outras pessoas com doença de Batten, porque é especificamente adaptado à mutação única de Mila.
Ainda assim, o caso de Mila sugere que os oligonucleotídeos antisense "podem merecer consideração como uma plataforma para a entrega rápida de tratamentos individualizados", disseram os autores. Eles observaram que os oligonucleotídeos antisense são personalizáveis e têm um processo de fabricação relativamente simples. No entanto, a abordagem rápida usada no caso de Mila deve ser considerada apenas no contexto de circunstâncias muito graves ou com risco de vida, disseram os autores.
