Nosso sistema imunológico é ótimo para nos proteger dos germes que nos cercam todos os dias - mas toda máquina tem suas dobras.
Um gene, que protege o corpo de distúrbios autoimunes (nos quais o corpo ataca a si mesmo), também ajuda a introduzir secretamente vírus, tornando-os indetectáveis. Mas como a história termina depende de quanto vírus está tentando entrar, de acordo com um novo estudo publicado ontem (29 de novembro) na revista PLOS Biology.
Esse gene, chamado adenosina desaminase que atua no RNA 1, ou ADAR1, protege o corpo de grandes quantidades do vírus, mas o convida a entrar se apenas um pequeno número de vírus bater na porta, descobriram os cientistas.
O ADAR1 e a proteína que ele codifica, protege o corpo de se atacar, encontrando e descompactando o RNA de fita dupla, um parente genético do DNA, em fitas simples. O RNA pode vir nas formas de fita simples e dupla e desempenha vários papéis no corpo.
Não está claro por que o RNA de fita dupla ativa o sistema imunológico em primeiro lugar, mas pode voltar às origens do início da vida no planeta, disse o autor sênior Roberto Cattaneo, professor de bioquímica e biologia molecular da Clínica Mayo, em Mayo. Rochester, Minnesota.
Uma teoria sustenta que as células primitivas apenas continham RNA como material genético. Eventualmente, no entanto, as células começaram a usar o DNA, enquanto os vírus começaram a codificar predominantemente informações genéticas no RNA. (Nem todos os vírus armazenam suas informações genéticas no RNA, alguns os armazenam no DNA.) Então "as células começaram a construir um sistema imunológico inato para se defender e reconhecer o RNA de fita dupla como um intruso", disse Cattaneo à Live Science.
Quando o gene ADAR1 está com defeito, ele não pode transformar algum RNA de fita dupla produzido pelo organismo em RNA de fita simples. Os cordões duplos intocados ativam o sistema imunológico e podem levar a um distúrbio autoimune que afeta bebês chamados síndrome de Aicardi-Goutiéres. Esse distúrbio grave causa problemas no cérebro, no sistema imunológico e na pele, de acordo com o Instituto Nacional de Saúde. Mas "os pacientes que têm um defeito nessa proteína ... de fato combatem vírus muito bem", disse Cattaneo.
A equipe usou a poderosa ferramenta de edição de genes CRISPR-CAS9 para excluir o ADAR1 em células humanas no laboratório, deixando outras células intactas. Eles então infectaram as células com o gene em funcionamento ou o gene excluído com diferentes quantidades de um vírus do sarampo. (O vírus do sarampo armazena suas informações genéticas no RNA, em vez do DNA. E embora o vírus geralmente produza RNA de fita simples, ele pode cometer erros e formar cópias de fita dupla também.) A equipe também infectou as células com sarampo mutado. vírus que carregava mais RNA de fita dupla e assistiu ao que aconteceu.
Eles descobriram nas células sem ADAR1, mesmo uma pequena quantidade de RNA viral de fita dupla ativou o sistema imunológico. Células com um ADAR1 em funcionamento editaram o RNA de fita dupla, conforme o esperado. Nessas células, eles descobriram que o limiar para ativar os alarmes do sistema imunológico é de cerca de 1.000 fragmentos de RNA viral de fita dupla. Mais do que isso e o sistema imunológico percebe o vírus.
Hachung Chung, um pós-doutorado na Universidade Rockefeller, em Nova York, que não participou da pesquisa, disse que agora é importante descobrir os mecanismos que diferentes formas do gene ADAR1 usam para transformar o DNA de fita dupla viral.
O sarampo não é o único vírus que pode seqüestrar o sistema imunológico e Cattaneo disse que espera determinar os limiares de ativação para outros vírus, como o vírus da febre amarela e o vírus Chikungunya (que são transmitidos por mosquitos). Modificar o limiar pode levar a opções de tratamento antiviral, disse Cattaneo.
